流感病毒神經(jīng)氨酸酶是一個呈蘑菇狀的四聚體糖蛋白,具有水解唾液酸的活性。當(dāng)成熟的流感病毒準(zhǔn)備離開宿主細(xì)胞時,病毒表面的血凝素會經(jīng)由唾液酸受體與宿主細(xì)胞保持聯(lián)系,需要由神經(jīng)氨酸酶將唾液酸水解,切斷病毒與宿主細(xì)胞的連接,使其能順利從宿主細(xì)胞中釋放,繼續(xù)感染下一個宿主細(xì)胞。神經(jīng)氨酸酶故而成為流感治療藥物的靶點(diǎn),可針對此蛋白酶設(shè)計抗流感藥物。力緯®(帕拉米韋氯化鈉注射液)是新一代神經(jīng)氨酸酶抑制劑,存在4個可與神經(jīng)氨酸酶結(jié)合的活性位點(diǎn),強(qiáng)力阻止子代病毒顆粒在宿主細(xì)胞的釋放。
流感病毒全副武裝,拉開架勢準(zhǔn)備進(jìn)攻人類,在這微觀世界的6個小時里,究竟發(fā)生了怎樣的時空風(fēng)暴:流感病毒通過血凝素與細(xì)胞糖蛋白或糖脂上的唾液酸結(jié)合,從而使流感病毒結(jié)合到細(xì)胞表面,由于含糖物質(zhì)的唾液酸存在于生物體的多種細(xì)胞中,而血凝素又具有唾液酸結(jié)合能力,因此,病毒可感染生物體內(nèi)多種類型的細(xì)胞。
病毒吸附細(xì)胞后,細(xì)胞膜蛋白受體將介導(dǎo)病毒內(nèi)吞,病毒與內(nèi)吞體融合形成吞噬體,病毒物質(zhì)隨著吞噬體內(nèi)PH值的逐步降低而釋放,當(dāng)PH值降到一定程度時,膜蛋白(M2)發(fā)揮活性,終止PH值下降,并使血凝素發(fā)揮作用。
血凝素與內(nèi)吞體膜融合,并將核糖核蛋白復(fù)合體釋放到細(xì)胞質(zhì)中,病毒顆粒內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生解離,核糖核糖核蛋白復(fù)合體從病毒中解離完成脫殼過程,在這一過程大約需要20至30分鐘。
核糖核糖核蛋白復(fù)合體被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核,在細(xì)胞核中,聚合酶與病毒RNA結(jié)合,病毒RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物以mRNA形式存在,并與核蛋白限制性結(jié)合,兩者再被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì),在核糖體上合成病毒蛋白質(zhì)。
新和成的病毒蛋白質(zhì)被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核,與病毒RNA結(jié)合形成核糖核蛋白復(fù)合體,還有一部分病毒蛋白質(zhì),經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體加工而糖基化,這些修飾過的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜,達(dá)到一定濃度后,病毒蛋白質(zhì)聚合濃縮形成病毒顆粒,在細(xì)胞膜經(jīng)神經(jīng)氨酸酶活性作用而釋放。
